Quand Charles-Quint entra en Provence à la tête de 50 000 hommes, François 1er, qui n’était pas prêt à le repousser par la force, résolut de l’arrêter en faisant du pays un désert.

Le maréchal de Montmorency, chargé de cette œuvre de dévastation, s’en acquitta avec une rigueur impitoyable: les maisons furent brûlées, les récoltes détruites, les puits corrompus, les arbres rasés; les habitants durent quitter leurs villages et se réfugier dans les bois: ceux qui voulaient défendre leurs biens étaient mis à mort.

L’ennemi, pour ne pas mourir de faim et de soif, fut réduit à battre en retraite, et perdit la moitié de son armée, mais la Provence était ruinée pour longtemps, et ses habitants souffrirent d’effroyables misères (1556).

Après la trêve de Nice, François 1er témoigna à son ancien rival une amitié excessive: il lui dévoila une trahison des Gantois et l’invita à traverser la France pour aller les châtier.

Charles-Quint, heureux d’éviter un long voyage par mer, accepta avec empressement l’offre du roi, vint à Bayonne, et reçut une magnifique hospitalité dans les villes qu’il traversa, et dans les châteaux d’Amboise, de Blois, de Chambord, de Fontainebleau et du Louvre.

Martin du Bellay raconte dans ses mémoires qu’un jour un des plus jeunes fils du roi, le duc d’Orléans, sauta en croupe derrière l’empereur en s’écriant: « Sire, vous êtes mon prisonnier. » Charles-Quint goûta peu la plaisanterie, et pris de défiance, il se hâta de partir (janvier 1540).

François 1er, devenu aussi prudent qu’il avait été téméraire, ne voulait pas entendre parler de grande bataille.

Le jeune comte d’Enghien, qui commandait l’armée française, et qui voyait l’ennemi dans une position désavantageuse, dépêcha au roi le brave Montluc, pour lui arracher la permission de combattre: « Nous sommes tous résolus à mourir ou à vaincre; qui voulez-vous qui tue douze mille hommes comme nous ? » Montluc paraissait tellement assuré du succès, que le roi se laissa gagner: Montluc triomphant retourna en toute hâtes auprès du comte d’Enghien; le bataille eut lieu, et ce fut la victoire de Cérisoles (avril 1544).

Henri VIII, qui projetait de démembrer la France, et qui avait rendez-vous à Paris avec Charles-Quint, débarqua à Calais avec une armée de 50 000 hommes, envahit la Picardie et mit le siège devant Boulogne; les habitants étaient résolus à se défendre bravement, mais le gouverneur ne fit qu’un simulacre de résistance, et capitula bientôt (14 septembre 1544).

La prise de Boulogne décida François 1er à traiter avec Charles-Quint, dont l’avant-garde se montrait aux portes de Meaux; la paix fut signée à Crespy-en-Valois le 18 septembre, et la France n’eut plus à repousser que l’invasion anglaise.