Alla morte dell'imperatore Maximilien, François 1 e Charles dell'Austria si disputano la corona imperiale.
Charles dell'Austria, gia principale della Spagna, dei Paesi Bassi, di Napoli e dell'Austria, senza contare l'America, è eletto imperatore della Germania e diventa Carlo V (1519).
La Francia, circondata da quest'impero arduo, lottera per più di un secolo per difendere la sua esistenza ed abbassare la casa dell'Austria, cioè l'Austria e la Spagna strettamente collegate.
È la gloria di François 1 di avere cominciato questa lotta ad eccesso (1521).
Nella prima guerra, François 1, che ha contro lui non soltanto Carlo V, ma ancora il re dell'Inghilterra Henri VIII ed uno grande signore francese proditorio al suo paese, il duca di Bourbon, ha il sotto e non può conservare il Milanais; Bonnivet è battuto a Biagrasso, Bayard è ucciso nella pensione e la Provenza è invasa (1524).